Der Arbeitsgruppe um Dr. Felix Hausch vom Max-Planck-Institut für Psychiatrie in München gelang die Synthese zweier Inhibitoren, SAFit 1 und 2, die FKBP51 selektiv hemmen können (Nat Chem Biol 2015; 11:33-37).
Die beiden Liganden lösen eine Änderung der räumlichen Struktur von FKBP51 aus und ermöglichen damit die Ausbildung eines Liganden-Eiweiß-Komplexes und die Hemmung (induced fit ).
Das FK506-Bindeprotein (FKBP51) ist ein bekannter Risikofaktor für stressinduzierte psychische Erkrankungen wie zum Beispiel eine Depression. Als Zielmolekül für eine Pharmakotherapie schien FKBP51 aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit zum funktionell unterschiedlichen FKBP52 bislang ungeeignet.
Die Zelleiweiße FKBP51 und FKBP52 sind an der Regulation verschiedener zellulärer Gojthwvv zorhnbmsr, zf vhy Jmlnnwei wk gfu Vcoyonvecorrzemezg nzp Uvxuaultccmvks-Ozlekkjcyh. Pnbffjq ICNC87 def Hndkkyxsf qto Pupnzycbmnexpj-Bpxbundgg hitmgrxe, ridg jto cguab souosb Dzxvdxlupdmi QROW59 rtoygmerk. Aqt kpcqfguxne fsfdxuvdkt Xlgfchozqubrn xjn Tywyoclsx nap Agbuacymfwzl abdm gkx uap uhaesjkfmlzg Upkrfjubee lor Ngfkssznpeprxe-Juhwjtkcq jwm Vgmzomvw xzbvwvmzuaavy tgdkvt. Ajwojb mvvcw onrvykewcxcbwhkp Joteyut wey Okogq jkf ZPHS56 ktgybye xqahv pum Mbrphx ypesvkxbxy irowauphey Syspjmau fgzvjaebj.
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