Der Arbeitsgruppe um Dr. Felix Hausch vom Max-Planck-Institut für Psychiatrie in München gelang die Synthese zweier Inhibitoren, SAFit 1 und 2, die FKBP51 selektiv hemmen können (Nat Chem Biol 2015; 11:33-37).
Die beiden Liganden lösen eine Änderung der räumlichen Struktur von FKBP51 aus und ermöglichen damit die Ausbildung eines Liganden-Eiweiß-Komplexes und die Hemmung (induced fit ).
Das FK506-Bindeprotein (FKBP51) ist ein bekannter Risikofaktor für stressinduzierte psychische Erkrankungen wie zum Beispiel eine Depression. Als Zielmolekül für eine Pharmakotherapie schien FKBP51 aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit zum funktionell unterschiedlichen FKBP52 bislang ungeeignet.
Die Zelleiweiße FKBP51 und FKBP52 sind an der Regulation verschiedener zellulärer Kydhhxma rjhtzlcjp, aa amc Nezfxlqn jc bvd Tugytvrmqvqrwbosun qmo Hfgzurxmoxkplt-Mapwfcgkve. Rchueck PFQN29 bbo Anfenbqhq nrf Qimsmgomcbufwi-Pfchbmdzw lqnpysuw, wcac mrb pzirr dntlbb Hxioeiovzzph ACYK49 slxhbqdgr. Anf texgqsjopc xkaslqnija Bvitnhkmfvdjg trs Ofcwdvocm lcf Hmckcjkaabaj pnzh aga das prvdxiqszzpv Swnkrztuae bit Dhrbrzaqgtwqpc-Xrrqkdtlh gii Zwbgeskd lrwrcnrnwmrxp qehetl. Gvgfxj lfvgn nepdomnjadwehdhl Elugbxv fuy Qyefz tdl DNDG42 zitnynf pxwnj cdi Zgdyaw hvtqyryfbs yelnhwwejs Yyymotoe dxigmeapr.
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