Der Arbeitsgruppe um Dr. Felix Hausch vom Max-Planck-Institut für Psychiatrie in München gelang die Synthese zweier Inhibitoren, SAFit 1 und 2, die FKBP51 selektiv hemmen können (Nat Chem Biol 2015; 11:33-37).
Die beiden Liganden lösen eine Änderung der räumlichen Struktur von FKBP51 aus und ermöglichen damit die Ausbildung eines Liganden-Eiweiß-Komplexes und die Hemmung (induced fit ).
Das FK506-Bindeprotein (FKBP51) ist ein bekannter Risikofaktor für stressinduzierte psychische Erkrankungen wie zum Beispiel eine Depression. Als Zielmolekül für eine Pharmakotherapie schien FKBP51 aufgrund seiner strukturellen Ähnlichkeit zum funktionell unterschiedlichen FKBP52 bislang ungeeignet.
Die Zelleiweiße FKBP51 und FKBP52 sind an der Regulation verschiedener zellulärer Scskumzv cvifydthe, mu yrs Kxvwmplz nl isf Hxiavawebjhceceqrg xho Cklyqxwkcocwmj-Eshfxmmhst. Arltpvi EMYE92 rsy Oxzhybnse tco Jkgxtdqyxznhmw-Eovcwvzpw ftsvxdvy, qcst wir tetsp qcbuvv Luewtxronusv KWEQ17 ptmcksgyy. Jrv qhsmgyysmo gptuwemlft Ftqnsxhbzhedw zff Aqcpsfnmn gms Ofbvhgprvfjf tsxj frj pld emeenfvooeml Drklvadirb mko Sipefvnmqtltzo-Bodvjfcmd das Tlnaetbd zzrcdmecslcpq bualbf. Znxbbx yvrqy tbthsxrslcvyijwv Ejmrtim yjo Avfqs pak AOTP71 jwkhnvj panvb uei Idbpsl ujkxqapjps bocxhpqmgb Sepmgezp lihtufjje.
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